激素替代治疗剂

专家姓名：骆 萌　　类别：

一、市场预测
2000年2月4日，Decision Resources（DR）公司的调查报告指出，由于绝经妇女数量的增加，世界上制药业将集中在有活力的激素替代治疗剂市场上的药物开发，在今后的10年中该领域会持续火热兴旺。预测2000～2005年期间激素替代治疗剂市场有8.8%的稳定增长，而在2005～2010年期间，增长将减缓到5.9%，总的市场规模将会增长两倍，从2000年的32亿美元增长到2010年的66亿美元。

选择性雌激素受体调节剂（SERMs）正随时准备着占领市场份额。激素替代治疗剂（HRT）的开发领域涉及到选择性雌激素受体调节剂。美国激素替代治疗剂市场的规模巨大，相当于欧洲和日本激素治疗市场的总和。由于美国妇女偏好口服药品，意味着到2010年，Wyeth-Agrest公司的共轭马雌激素产品将会持续在该市场领先①。

二、激素替代治疗剂的研究现状
当今社会女性由于寿命延长，人生约1/3时间是在绝经后。为了提高绝经后的生活质量，防止心血管疾病及骨质疏松等症，激素替代疗法（HRT）已成为不能缺少的治疗方法②。在美国及其他一些国家，雌激素被广泛应用于改善妇女绝经后出现的症状或预防骨质疏松及心血管疾病。但由于担心长期服用激素会患乳腺癌等，所以未被广泛接受③。

赵延华和吴佳捷指出，激素替代疗法（HRT）是目前公认的治疗和缓解女性绝经综合症的有效方法。但流行病学调查，临床资料和实验研究表明，HRT增加静脉血栓栓塞（VTE）危险性的2～4倍，其机制主要是凝血酶产生增加，抗凝血酶水平下降，蛋白C和蛋白S活性下降和活化蛋白C抵抗形成胶凝状态④。HRT是指给予绝经后妇女适量雌激素，以解决与雌激素不足有关的健康问题为目的的一种治疗方法，目前统称雌激素和雌孕激素替代治疗为HRT。绝经后卵巢功能生理性减退，内分泌失调，是发生退化性疾病的基本病因之一，需用HRT。许多工作表明HRT能有效地预防骨质疏松和心血管疾病，但是HRT的副作用也须重视，构成目前医学界关注的课题之一。

激素的应用广泛而复杂注。在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程，超生理剂量时则还有抗炎、抗毒、抗免疫和抗休克等药理作用，因而激素常较大剂量用于严重感染或炎症、休克等，并较长时间用于自身免疫性疾病，过敏性疾病，皮肤病，血液病以及长期作为替代疗法⑤。如乙酸环丙孕酮CPA用于治疗前列腺癌，德国先灵公司推出了一个含环丙孕酮和雌二醇复方激素替代治疗产品，在各国通用。今年该公司又推出激素替代产品Avaden（雌二醇/孕二烯酮，estradiol/gestodene），在法国获得批准，进入医院药房⑥。MSD公司Propecia（非那雄胺，finasteride）在2002年获欧洲批准，在英国上市，用于男性脱发治疗和附加适应症，此药品仅供私人处方应用⑦。

注：可见专著：束怀德：《甾体激素药理学》；王瑞芬《激素应用350问》；四川医学院：《激素受体及其临床应用》；严发敏；《激素及其副作用》；夏鹏：《药物》；陈敏章：《国家基本药物》等。

女性青春魅力来自女性内的雌激素。女性进入更年期后，由于内分泌功能平衡失调，雌激素水平下降，因而出现诸多衰老症状，疾病也相应缠身。故有人主治用补充雌激素来挽留青春，重现风姿绰约，凝肌玉脂的青春风采。过去有人说，女性长期服用雌激素会使乳腺癌发生率增加30%，子宫内膜癌发生率增加6倍。因此，“雌激素有招致女性等器官发生癌变”的结论使欲用药者望而却步。但新近科学界的研究结果却与上述看法相左。美国医学家对6万名在更年期到来前8年坚持使用雌激素的妇女观察表明，服用雌激素可使心血管病死亡率下降40%左右，还可以部分防止发生骨质疏松症，在服药期间只要定期进行健康检查，就可以及时发现癌前病变，从而防微杜渐。这些受试者明显地改善了生存质量，精力充沛，性生活和谐，其更年期比正常情况要推迟5～10年。但由于受以往观念的影响，还有不少人不敢贸然使用雌激素。有鉴于此，科学家又提出了“中庸”说法，即用雌激素作用较少的弱雌素来调节人体健康状态，使之焕发生命活力。

雌二醇是目前常用的较为理想的药物，它是存在于尿中的一种天然雌激素，其特点是对阴道和子宫颈管有选择性作用，能促进阴道粘膜血管新生和阴道上皮肤损伤愈合，同时能使子宫纤维增生，从而增加宫颈弹性和柔软性，对因缺乏雌激素引起的女性干燥症非常有效。剂型有喷雾剂、片剂、针剂和栓剂，用时遵医嘱。

氯烯雌酚是一种重要的弱激素，商品名：泰舒，滴丸剂。以其作用持久，耐受性佳而深受服用者欢迎。它在胃中吸收快，分布均匀，经过肝脏代谢为有雌激素使用的物质，口服吸收后贮存于体内脂肪中，并缓慢释放，因此有一定的长效性能。一般每日服4～12毫克（1～3片），20～22天为一疗程，停药一周后，可再继续服用一个疗程。

“倍美力”HRT是近年国外中年妇女使用的弱雌素药，已进入国内市场，此药与上述药物有异曲同工之效，并有预防冠心病，更年期综合症和增强性功能的作用，其安全性更高，但需连续服用5年。一般月消费90多元，5年总开销为6000元左右。国内合成药“维尼安”的药效与HRT不分上下，但相对价廉，月消费20元，5年总开支1000多元，适合一般收入的妇女使用。（注：参见本人写的“倍美力和激素调节剂”）激素替代疗法被认为是预防和治疗骨质疏松的重要办法。因为雌激素能抑制骨吸收和增加骨密度，减少骨折的危险，几乎所有的绝经妇女都会从激素替代疗法中获益。Schneider等认为，60岁开始，长期服用HRT对骨的保护作用和与绝经后马上开始几乎一样。由于骨质疏松与钙的摄入、运动、吸烟等诸多因素有关，所以根据个体的实际情况来决定开始HRT的时间是十分必要的⑧。

常青等人说，绝经后合并子宫肌瘤患者可用HRT，即使雌孕激素治疗引起子宫肌瘤体积增加，但在治疗期间仍有限，且一般无症状，对绝经后子宫肿瘤患者宜选择利维爱，因其可适当缓解绝经症，避免子宫和肌瘤增大，不引起任何出血的危险（9）。有人用全身激素替代疗法探讨对绝经后妇女皮肤的影响，发现用CPA和戊酸雌二醇使皮肤胶原成分增加了6.49%(10)。一些研究提出，正在用HRT的患者，其静脉血栓栓塞（VTE）的危险性比未用者增加2～4倍（11）～（13），在已知患冠心病的妇女连续联合服用倍美力和安宫黄体酮（MPA）后，其VTE的危险性增加3倍（14）。

美国的一项妇女雌激素替代治疗和卵巢癌死亡率的大规模前瞻性研究显示（15），绝经妇女无孕激素对抗的雌激素替代治疗（HRT）会明显增加子宫内膜癌的发生机率，长期应用HRT可以增加乳腺癌的发生，但ERT与卵巢癌发生的关系尚存争议。

发表时间：2006-04-24

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